Кетотифен, cAMP и тучные клетки
Big phat mast cells, baby (наверняка многим давно известно)
Задавался вопросом — почему кетотифен помогает многим аллергикам, которым не помогают другие антигистаминные (например, условные лоратадин, эбастин, левоцетиризин и даже фексофенадин — назовём их Эриусом, Фексофастом, Аллегрой, Супрастином и т.д.; так будет приятнее и понятнее)?
В чём секрет?
Возможно, некоторый эффект кроется не совсем в антигистаминном, а в ингибирующем действии кетотифена на фосфодиэстеразы, цитирую две работы одних авторов (скачать не удалось — так что, в стиле пабмед-воинов, поверим учёным):
We also demonstrated that the efficacy of ketotifen in inhibiting antigen-specific histamine release is due to the potent inhibitor effect of ketotifen on cellular phosphodiesterase activity which then allowed intracellular cAMP accumulation, and as a consequence prevented mediators release.
И
With its action on adenylate cyclase and phosphodiesterase activities, it (кетотифен) allows cAMP intracellular accumulation and hinders the secretory process.
Смотрим дальше на цАМФ, ФДЭ и аллергию, отходим в сторону
Если посмотрим на красивую картинку, то обнаружим интересующую нас схему:
И-и ещё на сам процесс активации аллергической реакции 1-го типа:
Выходит, что с падением цАМФ нарастает аллергическая реакция, не так ли? Безусловно, требуется ещё вход большого количества кальция в тучную клетку — но с этим уже работают некоторые препараты (т.н. стабилизаторы тучных клеток).
Кромогликат натрия, помимо блокирования кальциевых каналов — основной возможности входа, также действует через приостановку активности ФДЭ => накопление цАМФ.
Ещё в одном исследовании 🐁 авторы утверждают, что дело в активности PDE4B (в контексте респираторных проблем). А здесь, что не менее интересно и полезно практически — речь про PDE3A/B (в процентном — явно, не настолько — абсолютном соотношении, там ещё PDE4A).
Можно сказать, что вкратце размотано гуглом (возможно)— дело в снижении цАМФ из-за повышения активности фосфодиэстераз нескольких типов: последние расщепляют мессенджер быстрее, чем нужно.
Как попробовать решить проблему?
Из доступных ингибиторов ~PDE4, как помним, вещей немного:— ибудиласт доступен, по большей части, в Японии и в общем за рубежом. Остальные -ласты и того сложнее встретить. Неселективные — почти все представители семейства метилксантинов: от теобромина до кофеина и теофиллина; обладают некоторыми побочками в клинически значимых дозировках.
Из вещей, недавно ставших популярными — дипиридамол, являющийся клинически значимым ингибитором PDE3. Нельзя не упомянуть цилостазол — но он дороже. Ну, и не очень безопасный амринон.
Из БАДов у нас остаётся модельный активатор аденилат циклазы и повышатель цАМФ, форсколин; несмотря на широкий спектр эффектов, большинство из них не сказать, что вредны — а опыт применения в аюрведе уж наверняка бы показал хоть какие-то проблемы за пару миллионов (по безопасным прикидкам) человеко-лет. Да и не стоит забывать, что его потихоньку применяют в лечении астмы и аллергических реакций — за счёт своего действия-таки стабилизирует тучные клетки!
Ещё немного по атипичным аллергическим реакциям и вообще гистаминергическим вещам (и мноого БАДов) — в неплохом после от Mybiohack. По питанию и БАДам ещё тут и тут!
Раздел шизы
*звуки пентоксифиллина*
